2015-03-22
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近日，來(lái)自新加坡的科學(xué)家們?cè)谏飳W(xué)期刊Nature Cell Biology在線發(fā)表了他們的新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)低氧環(huán)境下HIF-1a能夠穩(wěn)定p53同源蛋白Tap73，促進(jìn)腫瘤組織中血管生成，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)具有重要作用。
Tap73是經(jīng)典腫瘤抑制因子p53的同源蛋白，之前研究發(fā)現(xiàn)其在多種人類腫瘤中均有過(guò)表達(dá)，關(guān)于其在腫瘤細(xì)胞中功能的重要性一直未有研究。低氧是腫瘤中比較常見(jiàn)的一種情況，研究人員發(fā)現(xiàn)在低氧狀態(tài)下，HIF-1α能夠介導(dǎo)對(duì)泛素連接酶Siah1的抑制作用，而之前研究發(fā)現(xiàn)Siah1能夠促進(jìn)Tap73的泛素化降解，因此，HIF-1α介導(dǎo)的對(duì)Siah1的抑制作用使TAp73能夠在低氧狀態(tài)下維持穩(wěn)定。
研究人員發(fā)現(xiàn)TAp73缺失的腫瘤其血管更少并且腫瘤也變得更小，而TAp73過(guò)表達(dá)則會(huì)導(dǎo)致腫瘤組織中血管增加。研究人員通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明Tap73是調(diào)控血管生成的一個(gè)重要因子，其能夠直接激活與血管生成相關(guān)的幾個(gè)關(guān)鍵基因的表達(dá)，同時(shí)研究人員在幾種人類腫瘤中發(fā)現(xiàn)Tap73的表達(dá)與這些血管生成關(guān)鍵基因的表達(dá)呈正相關(guān)性，并且通過(guò)這幾種血管生成關(guān)鍵基因的表達(dá)特征可以區(qū)分Tap73高表達(dá)和Tap73低表達(dá)腫瘤。
這些結(jié)果表明Tap73在腫瘤組織中具有促血管生成作用，能夠促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng),同時(shí)這也為其在腫瘤細(xì)胞中的過(guò)表達(dá)提供了一個(gè)合理的理論解釋。
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